3月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗扩大适应症，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌成年患者[1]。
高风险定义为：≥4个病理性腋窝淋巴结（pALN），或1-3个pALN且肿瘤3级或肿瘤大小≥50mm。
早前，阿贝西利的适应症除了上述标准外，还包括患者的Ki-67评分≥20％。本次批准FDA取消了对患者Ki-67评分的限制，阿贝西利+内分泌治疗方案的适用人群进一步扩大。
本次适应症扩展，不再对乳腺癌患者的Ki-67评分进行要求，只需按照患者淋巴结是否转移、肿瘤分级、激素受体表达/HER2是否阴性进行评估。
本次适应症的扩展获批，是基于3期临床试验MONARCH-E的研究结果。试验显示，早期患者术后辅助治疗使用阿贝西利联合内分泌治疗，与单独内分泌治疗相比，可获得更好的无复发生存期获益，而且随着时间推移，这种收益差异会越发明显。
随访至4年时，阿贝西利联合内分泌治疗组的患者中，有85.5%的人无复发，而单独内分泌治疗组的患者，有78.6%的人无复发。
联合疗法组没有观察到新的安全风险信号，总体安全数据和此前阿贝西利报告的数据一致。
“早期乳腺癌治疗的目标是维持肿瘤消失状态以及防止癌症复发。在该研究的4年数据中，我们看到的降低复发风险益处，增强了对高风险早期乳腺癌特定人群，进行阿贝西利治疗的信心。” 肿瘤学家Erika P. Hamilton学博士说，他是Sarah Cannon研究所乳腺癌和妇科癌症研究主任，以及该临床试验的研究员。“现在，通过适应症的扩展，我们有可能降低更多患者的乳腺癌复发风险，而且识别起来只需要很简单的临床病理学特征即可。
monarchE研究是一项随机（1:1）、开放标签、双队列多中心临床试验，纳入了5637例HR+/HER2-、淋巴结阳性、已切除、临床与病理学特征表明复发风险较高的早期乳腺癌患者。9R2帝国网站管理系统
入选队列1的标准还包括≥4个pALN，或1-3个pALN且肿瘤3级或肿瘤大小≥50mm。队列2的入组标准包括不能入选队列1，且有1-3个pALN+Ki-67评分≥20％。受试者被随机分为两组，一组接受阿贝西利+标准内分泌治疗2年，另一组接受标准内分泌治疗。研究的主要疗效指标为无侵袭性疾病生存期（IDFS）。9R2帝国网站管理系统
结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，观察到了两组IDFS的显著差异，且主要归因于队列1中的患者（n=5120）。尽管该研究的总生存（OS）数据仍不成熟，在队列1中，研究者也观察到了有利于阿贝西利+内分泌治疗的OS趋势。但这一趋势在队列2中并未表现[2]。9R2帝国网站管理系统
中位随访时间42个月的数据显示，阿贝西利+标准内分泌治疗组在IDFS的获益仍维持，两组IDFS具有统计学上的显著差异（HR:0.664，95% CI:0.578-0.762，p<0.0001）[3]。4年时，两组IDFS的绝对值差异进一步扩大至6.4％，85.8％阿贝西利+内分泌治疗组患者在4年随访中保持无复发，而内分泌治疗组中，这一比例为79.4％[3]。9R2帝国网站管理系统
阿贝西利+内分泌治疗组最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症（19.6％）、白细胞减少症（11.4％）及腹泻（7.8％），未发现新的安全性信号[3]。9R2帝国网站管理系统
